المضاد الحيوي المنسي “تيموسيللين” لعلاج عدوى المسالك البولية الحموية

في البالغين المصابين بعدوى المسالك البولية الحموية (Febril UTI) ، أدى استخدام “مضاد حيوي منسي” يسمى تيموسيللين Temocillin إلى حدوث اضطراب أقل للجراثيم المعوية مقارنة بالسيفوتاكسيم Cefotaxime ، مع نسب أقل بكثير من البكتيريا المعوية Enterobacterales proportions ، وفقًا لتقرير دراسة في The Lancet Infectious Diseases. كما تم تخفيض القابلية Susceptibility للجيل الثالث من السيفالوسبورينات في المرضى الذين يتلقون تيموسيلين.

تعد الأمعاء البعيدة distal gut ، والتي تحوي الميكروبات المتعايشة الانتهازية commensal microbiota، أرضًا خصبة للكائنات الحية الدقيقة المقاومة ، ويمكن أن تحدث أضرار جانبية للجراثيم البشرية human microbiota باستخدام المضادات الحيوية. كان الهدف من الدراسة هو تقييم استخدام temocillin فيما يتعلق بالاستعمار المعوي مع مسببات الأمراض المقاومة للسيفالوسبورين من الجيل الثالث.

لاحظ المؤلفون ، بقيادة Håkan Hanberger ، MD ، جامعة Linköping ، Linköping ، السويد ، أن الانتشار المتزايد لعدوى E coli المقاومة للسيفالوسبورين من الجيل الثالث أدى إلى استخدام الكاربابينيمات carbapenems وزيادة خطر الإصابة بالبكتيريا المعوية المقاومة للأدوية المتعددة MDR-Enterobacterales وعدوى المطثية العسيرة Clostridium difficile . نظرًا لأن السيفوتاكسيم وغيره من الجيل الثالث من السيفالوسبورينات مرتبط بمخاطر اختيار أكبر لمقاومة مضادات الميكروبات ، فقد تم البحث عن مضادات حيوية بديلة. في العلاج التجريبي empirical treatment لعدوى المسالك البولية الحموية ، قد يكون التيموسيلين – الذي له طيف ضيق وأظهر انخفاض خطر الإصابة بعدوى المطثية العسيرة Clostridium difficile مقارنة بالسيفالوسبورينات والكاربابينيمات – بديلاً أقل عرضة لإزعاج الجراثيم المعوية intestinal microbiota .

تم إجراء تجربة عشوائية متعددة المراكز و ذات تفوق superiority ومكشوفة الوسم open label وفي المرحلة الرابعة على 152 مريضًا بالغًا تم قبولهم في 12 مستشفى سويدي وعولجوا من التهاب المسالك البولية الحموي المشتبه به أو المشخص (ذو مضاعفات أو بدون مضاعفات) ، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية pyelonephritis . كان لكل منهم دواعي للعلاج بالمضادات الحيوية عن طريق الوريد.

تم تعيينهم عشوائيًا بنسبة 1: 1 إلى 2 جم من تيموسيللين (ن = 77) أو 1-2 جم من سيفوتاكسيم (ن = 75) ، كلاهما يعطى كل 8 ساعات ( مكشوفة الوسم ، لكن معماه الوسم masked label لأولئك الذين يجرون التحليلات الميكروبيولوجية). تم علاج المرضى لمدة 7-10 أيام (14 في وجود تجرثم الدم bacteremia) ، مع 3 أيام على الأقل على عقار الدراسة، مع السماح بالتحول إلى الأدوية الفموية (سيبروفلوكساسين ، سيفتيبتوتين ، سيفيكسيم ، أو الكوتريموكسازول) بعد التحسين . تم تحديد الاستعمار الميكروبي من خلال مسحات المستقيم.

كانت النتيجة الأولية المركبة هي الاستعمار بالبكتيريا المعوية ذات الحساسية المنخفضة للجيل الثالث من السيفالوسبورينات ، أو الاستعمار مع المطثية العسيرة المنتجة للسموم toxin-producing C. difficile، أو كليهما. تم تقييمه بعد التوقف عن تناول عقار الدراسة عن طريق الوريد ، ولكن قبل البدء في العلاج عن طريق الفم.

كان متوسط ​​عمر المرضى 72.5 سنة و 54٪ من الإناث. كشف التحليل عن اضطراب أقل في الجراثيم المعوية في مجموعة التيموسيللين temocillin ، مع التقاء نقطة النهاية الأولية المركبة في 18 (26٪) من 68 مشاركًا يتلقون تيموسيلين ، وفي 30 (48٪) من 62 مريضًا يتلقون سيفوتاكسيم (فرق الاختطار -22٪ ؛ نطاق الثقة 95٪ ، -42٪ إلى -3٪).

أظهر تحليل الجراثيم نسبة أقل بكثير من البكتيريا المعوية في مجموعة تيموسيلين مقابل مجموعة سيفوتاكسيم مع حساسية منخفضة للجيل الثالث من السيفالوسبورين (P = .0049). بينما تم الكشف عن الاستعمار المعوي عن طريق المطثية العسيرة المنتجة للسموم toxin-producing C. difficile بعد العلاج الدوائي للدراسة عن طريق الوريد في 3 مرضى يتلقون تيموسيلين وفي مريض واحد يتلقون سيفوتاكسيم ، لم يصاب أي منهم بعدوى المطثية العسيرة.

كانت معدلات الأحداث الضائرة Adverse event متشابهة: 52٪ في مجموعة تيموسيلين و 45٪ في مجموعات سيفوتاكسيم. حدثت أحداث سلبية خطيرة في 4 ٪ من المرضى الذين يتلقون تيموسيللين و 1 ٪ يتلقون سيفوتاكسيم. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا هي الإسهال وآلام البطن.

بالنظر إلى السلامة والفعالية البكتريولوجية المماثلة لـتيموسيلين temocillin وسيفوتاكسيم cefotaxime مع اضطراب أقل في الجراثيم المعوية للتيموسيللين ، خلص المؤلفون إلى أن:

“نتائجنا تشير إلى أن تيموسيلين هو بديل مناسب بيئيًا للسيفوتاكسيم في علاج عدوى المسالك البولية الحموية“.

في افتتاحية مصاحبة ، شكك Cees van Nieuwkoop ، MD ، PhD ، قسم الطب الباطني ، مستشفى Haga التعليمي ، لاهاي ، هولندا في أهمية النتائج على مستوى المريض ، بالنظر إلى أن اختلافات ميكروبيوتا الأمعاء “الجراثيم المعوية” بين تيموسيلين temocillin وسيفوتاكسيم cefotaxime تضاءلت بسرعة ولم تعد مهمة في نهاية العلاج بالمضادات الحيوية. المتابعة القصيرة حالت دون تقييم آثار العلاج على عدوى المسالك البولية المتكررة أو عاقبة ميكروبيوتا الأمعاء “الجراثيم المعوية” .

افترض فان نيوكوب أن “تقليل مدة العلاج بالمضادات الحيوية قد يكون وسيلة أكثر فاعلية لتجنب الأضرار الجانبية التي تلحق بميكروبات الأمعاء.” كما تساءل عما إذا كان يمكن أن تكون جرعة واحدة من تيموسيلين أو الجيل الثالث من السيفالوسبورين كافية؟ سيكون التحدي بعد ذلك هو معرفة المرضى الذين يحتاجون إلى علاج طويل بالمضادات الحيوية وأيهم لا يحتاجون.

قال Van Nieuwkoop في مقابلة مع Medscape Medical News: “هذه ورقة مثيرة للاهتمام ، ولكن في رأيي لا تغير من ممارسة العلاج الروتيني الحالي لمرض التهاب المسالك البولية الحموية. ومع ذلك ، في المناطق التي ينتشر فيها بشكل كبير مسببات الأمراض البولية المقاومة ، تيموسيلين temocillin هو بديل جيد لتجنيب الكاربابينيمات. “

قال هانبيرجر لـ Medscape Medical News: “نحن بحاجة إلى مضادات حيوية عن طريق الفم مع تأثيرات على التهاب الحويضة والكلية / التهاب المسالك البولية الحموية مع اضطرابات بيئية أقل من تلك المستخدمة حاليًا“. “أو نحتاج إلى استخدام علاج وريدي بتأثير بيئي منخفض لكامل الدورة العلاجية.”

هناك ميزة إضافية لاستخدام تيموسيلين وهي تقليل اختيار البكتيريا المعوية المقاومة في المستشفيات ، مما يقلل من العدوى المرتبطة بالمستشفيات من البكتيريا المقاومة. وأضاف هانبيرجر: “أظهرت الدراسات الحديثة عن تجرثم الدم بسبب البكتيريا المعوية أنه من الممكن تقصير مدة العلاج من 14 إلى 7 أيام“. وقال إن التجارب المعماة ذات الشواهد لها ما يبررها للعثور على الحد الأدنى لطول العلاج الوريدي اللازم لحمى المسالك البولية بين النساء والرجال.

المصدر:

Forgotten Antibiotic Temocillin Disturbs Intestinal Microbiota Less Than Cefotaxime in Febrile UTIs

طباعة المقال